El ratón mezquitero vive asociado a los matorrales de mezquite del desierto sonorense, un arbusto espinoso que le da nombre común y que le proporciona tanto alimento como refugio en un entorno donde la sombra escasea. Comparte una franja árida del suroeste de Estados Unidos y el noroeste de México con otras muchas especies de roedores del desierto, de las que se diferencia sobre todo por esa asociación estrecha al mezquite.
Es un ratón de tamaño pequeño a mediano, con el pelaje pardo claro típico de los roedores del desierto sonorense y una cola larga y poco peluda. Se diferencia de otros Peromyscus del desierto, como el ratón cactero, por su asociación más estrecha a los matorrales de mezquite que a la roca o el cactus.
No existen descripciones publicadas de sus huellas o excrementos que permitan distinguirlo en el campo de otras especies de Peromyscus del desierto sonorense; su presencia se asocia sobre todo a zonas con matorral de mezquite denso, un criterio de hábitat más útil que cualquier rastro concreto.
Vive en matorral de mezquite y zonas áridas del desierto sonorense, en el suroeste de Estados Unidos (Arizona) y el noroeste de México (Sonora).
Se alimenta de semillas de mezquite y otras plantas del desierto, además de insectos ocasionales.
Es nocturno y solitario, con una distribución fuertemente ligada a la presencia de matorral de mezquite denso.
Catalogado de preocupación menor por la UICN, con una distribución restringida al desierto sonorense pero sin indicios de declive generalizado.
La pérdida de matorral de mezquite por la expansión agrícola y urbana en el desierto sonorense es la presión más citada sobre su hábitat restringido.
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